Хромосомные болезни – это группа наследственных патологических состояний, причиной которых являются изменения количесва хромосом или нарушение их структуры.

Болезнь характеризуется началом, определенным течением и исходом.

При хромосомных нарушениях имеется определенный комплекс стабильных аномальных признаков.

Существует очень много аномалий кариотипа. Хромосомные аберрации, а также изменения количества хромосом могут возникать на разных этапах. Если они имеются уже в гаметах родителей, то аналогичная аномалия будет наблюдаться во всех клетках развивающегося организма, т. е организм является полным мутантом.

Хромосомные аномалии возникают в процессе эмбрионального развития, при дроблении зародыша.

Есть несколько видов хромосомных болезней.

Заболевания, вызванные хромосомными аберрациями.

•Синдром Лежьена (Кошачьего крика):

Кариотип:  46 ХХ(ХУ) В5р-

Частота: 1\45000-1\50000.

Обусловлен делецией 1\3 или 1\2 плеча 5 хромосомы. Утрата целого плеча происходит редко.

Также возможны варианты:

-Кольцевая хромосома 5.

-Мозаицизм( явление, отражающее присутствие у многоклеточного организма клеток разного генотипа )

-Реципрокная транслокация (см. билет 40)  короткого плеча 5 хромосомы с другой хромосомой.

Критический участок:

[5p- (15.1-15.2)].

Клиника:

-Монотонный или резкий, низкий или высокий крик, похожий на кошачье мяуканье.

-Дети плохо растут, отстают в психическом развитие.

-Микроцефалия.

-Лицо круглое с гипертелоризмом.

-Микрогнатия.

-Антимонголоидный разрез глаз.

-Уши неправильной формы и низко посажены.

-Короткая шея.

-Врожденные пороки внутренних органов встречаются редко.

-4-х палость.

•Синдром Вольфа-Хиршхорна:

Кариотип: 46 ХХ(ХУ) В4р-

Частота: 1\100000.

Обусловлен делецией короткого плеча 4 хромосомы.

За симптомокомплекс ответственен сегмент 4р16.

Жизнеспособность резко снижена, дети не доживают до года.

Клиника:

-Микроцефалия.

-Клювовидный нос.

-Гипертелоризм.

-Эпикант.

-Аномальные ушные раковины.

-Расщелины губы и неба.

-Аномалии глазных яблок.

-Антимонголоидный разрез глаз.

-Маленький рост.

-Деформация стоп.

-Более чем у 50% детей есть пороки сердца и ЖКТ.

Аномалии, связанные с изменением количества хромосом.

•Синдром Дауна

Кариотип: 47 ХХ(ХУ) (21+) – 95%

Возможные варианты:

-Транслокация 21 хромосомы на другие хромосомы( чаще всего на 15) – 4%

-Мозаицизм.  – 1%

Клиника:

-Микроцефалия: недоразвитость лобной доли и ствола мозга.

-Монголоидный разрез глаз, эпикант,  гипертелоризм.

-Уплощение лица.

-нос короткий с плоской переносицей.

-Верхняя челюсть недоразвита.

-Язык толстый, рот приоткрыт.

-Мышечная гипотония.

-Избыток кожи на шее.

-Клинодактилия.

-Диспластичные ушные раковины.

-Пороки развития внутренних органов: ССС, иммунной системы.

Методы диагностики:

-Выявление типичных морфологических признаков.

-цитогенетический метод – кариотипирование.

•Синдром Патау.

Кариотип: 47 ХХ(ХУ) (13+)

Продолжительность: меньше года.

Частота: 1\14500.

Клиника:

-Расщепление твёрдого и мягкого неба.

-Незаращение губы.

-Недоразвитие или отсутвсие глаз.

-Неправильно сформированы уши.

-Деформация кистей и стоп.

-Полидактилия и синдактилия.

-Пороки развития внутренних органов: сердца, почек, ЖКТ.

•Синдром Эдвардса.

Кариотип: 47 ХХ(ХУ) (18+)

Частота: 1\4500-1\6500.

Продолжительность жизни: до 2-3 месяцев.

Клиника:

-Узкий лоб, широкий, выступающий затылок.

-Низко расположены уши и деформированы.

-Недоразвитие нижней челюсти.

-Пальцы широки и короткие.

-Поперечная ладонная складка.

-Пороки развития сердца.

•Синдром Шерешевского-Тернера.

Кариотип: 45 (ХО), фенотип –женский.

Единственная, совместимая с жизнью моносомия.

Частота:1\4000-1\5000.

Клиника:

-Недоразвитие яичников.

-Отсутствие гонад как мужского, так и женского типа.

-Более развита верхняя часть.

-Широкие плечи, узкий таз.

-Нижние конечности укорочены.

-Маленького роста.

-Короткая шея со складками.

-Низкий рост волос на затылке

-Антимонголоидный разрез глаз.

-Умственное развитие не страдает.

-Инфантильность эмоций.

-Неустойчивость настроения.

Диагностика:

-Половой хроматин( Тельца Барра) отсутствует.

•Трисомия –Х

Кариотип:  47 (ХХХ), фенотип – женский.

Частота: 1\1000

Клиника:

-Отклонения в физическом развитии.

-Нарушены функции яичников.

-Преждевременный климакс.

-Интеллектуальная неполноценность.

Диагностика:

-Два тельца Барра.

-2 барабанные палочки.

-Дерматоглифика не изменяется.

• Синдром Клайнфельтера.

Кариотип: 47 (ХХУ), фенотип – мужской.

Возможны также:

48 (ХХХУ), 49 (ХХХХУ)

Другие варианты полисомии:

47 (ХУУ) ; 48 (ХХУУ); 49 (ХХУУУ).

Частота: 1\1000

Клиника:

-Недоразвитие семенников.

-Отсутствие сперматогенеза.

-Узкие плечи.

-Широкий таз.

-Жироотложение по женскому типу.

-Слабо развита мускулатура.

-Скудная растительность на лице.

-Умственная отсталость.

Клиника, при увеличении числа У-хромосом:

Половые железы развиты нормально.

-Высокий рост.

-Аномалии зубов и костной системы.

-Неустойчивость эмоций.

-Неадекватное поведение.

-Имеют нормальный интеллект.

-Имеют потомство с нормальным кариотипом.